甲基化芯片研究設(shè)計策略
一般來說,只要選擇了合適的技術(shù)方法、重復(fù)樣本的數(shù)量以及一定的檢測深度(范圍),所有設(shè)計都旨在探索生物標(biāo)記/相互關(guān)系; 但對于甲基化芯片的生物學(xué)機制研究,建議主要采用縱向(時間過程)或梯度研究。 因為這樣設(shè)計,不僅可以捕捉穩(wěn)定的甲基化變化趨勢,而且可以準(zhǔn)確估計缺失樣本的數(shù)據(jù),那么,下面一起了解下甲基化芯片研究設(shè)計策略吧!
甲基化芯片實驗設(shè)計策略:
1 .橫斷面設(shè)計:病例-對照研究
甲基化芯片普遍采用的研究類型是將某一特定狀態(tài)(病例組)與典型狀態(tài)(對照組)進行比較,通常用于識別可能有助于刺激或?qū)ζ渌麪顟B(tài)的反應(yīng)的因素。
甲基化芯片優(yōu)點-病例組/對照組樣本量相對龐大,增加了組間比較的統(tǒng)計效果;
甲基化芯片缺點不同的分組標(biāo)準(zhǔn)可能會出現(xiàn)難以控制的復(fù)雜個體表型,導(dǎo)致出現(xiàn)甲基化疾病相關(guān)性的概率降低。
2 .甲基化芯片縱向(時間過程)或漸進研究
隨著多個時間點或參數(shù)的變化進行DNA甲基化檢測。 例如藥物梯度濃度,誘導(dǎo)后不同時間點,該設(shè)計可以觀察DNA甲基化的變化趨勢,過濾噪聲,提高結(jié)果的可靠性。 例如,隨著時間的推移和藥物濃度的變化,DNA甲基化明顯上升或下降的結(jié)果比在兩種條件下比較差異變化的結(jié)果更為可靠。
3 .甲基化芯片雙胞胎(同卵)比較研究
關(guān)于同卵雙胞胎性狀和疾病差異的研究,可能是較好的實驗方案,因為同卵雙胞胎可以排除遺傳變異和年齡問題,在一定程度上排除環(huán)境因素,樣本數(shù):約25對同卵雙胞胎(需要考慮年齡和環(huán)境因素對受試者的影響)。
4 .甲基化芯片多代家系遺傳研究
雖然個體間年齡的影響不可避免,但由于個體間遺傳變異(DNA甲基化特征與年齡相關(guān))的差異減小,出現(xiàn)新生變異和轉(zhuǎn)運效應(yīng),家系研究受到樣本數(shù)量少和臨床信息采集難度的限制。
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