靶向DNA甲基化在法醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用有哪些？

　　靶向DNA甲基化是表觀遺傳標(biāo)記的重要組成部分，相對穩(wěn)定，可遺傳，含量豐富，隨年齡變化，參與調(diào)節(jié)基因表達(dá)的研究，在生物發(fā)育、衰老和腫瘤學(xué)等領(lǐng)域受到廣泛關(guān)注。在法醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，DNA甲基化可作為對DNA序列相關(guān)經(jīng)典遺傳標(biāo)記的有效補(bǔ)充，用于年齡推定，組織液來源檢測、卵雙胞胎鑒定等。

　　年齡推斷在刑事偵查和法醫(yī)鑒定領(lǐng)域具有重要意義。它可以為部門提供有關(guān)個人年齡的信息，有助于司法工作的發(fā)展。靶向DNA甲基化具有隨年齡變化的特點(diǎn)。隨著年齡的增長，由于轉(zhuǎn)移酶活性進(jìn)行性喪失，整體DNA甲基化水平呈下降趨勢，但在某些特殊部位上升，呈一定相關(guān)性。通過檢測血液、組織等生物樣本的甲基化分布，可以確定個體的年齡范圍，幫助縮小對嫌疑人的偵查范圍，幫助確定不明尸體遺骸的來源信息。

　　組織液來源的鑒定有助于描述犯罪現(xiàn)場，再現(xiàn)犯罪過程，為破案提供線索和證據(jù)。追根溯源，組織和體液的差異來自基因表達(dá)的差異，與靶向DNA甲基化密切相關(guān)。因此，穩(wěn)定性高、特異性好的DNA甲基化成為識別組織液來源的生物標(biāo)志物。但是，由于它不提供全有或全無的結(jié)果，因此在與混合樣本一起使用時會受到限制。同時，DNA甲基化也會受到年齡、環(huán)境、生活方式的影響。因此，在篩選甲基化位點(diǎn)的過程中，不僅需要對不同組織進(jìn)行檢測以確定特異性，還需要進(jìn)行大量人群調(diào)查以排除個體特異性。

　　1.同卵雙胞胎的鑒定

　　新生兒中同卵雙胞胎的比例約為3‰，因此鑒定同卵雙胞胎在法醫(yī)實(shí)踐中并不少見。由于同卵雙胞胎的DNA序列完全一致，所以傳統(tǒng)的STR檢測方法無法區(qū)分兩者。甲基化一定程度上反映了環(huán)境對基因組的影響，包括飲食、生活習(xí)慣、生活經(jīng)歷等等，所以即使是同卵雙胞胎，靶向DNA甲基化也會有差異性別。研究還表明，同卵雙胞胎存在表觀遺傳差異。

　　2.其他

　　DNA樣本可以在體外人工合成，如果放在案發(fā)現(xiàn)場，會誤導(dǎo)偵查。但是，人工合成的DNA都沒有甲基化，所以可以用甲基化檢測來鑒別是否是人工合成的。DNA甲基化包含豐富的信息，可作為STR、SNP等經(jīng)典遺傳標(biāo)記的有效補(bǔ)充，提供標(biāo)本性別、體液來源、年齡、體質(zhì)等信息。同卵雙胞胎的鑒定。顯示出一定的應(yīng)用價值。

　　同時，靶向DNA甲基化相對復(fù)雜，在應(yīng)用過程中應(yīng)注意位點(diǎn)選擇、篩選材料和檢測方法。選擇已知位點(diǎn)，或者通過全基因組檢測篩選新的合適位點(diǎn)，是DNA甲基化應(yīng)用的前提。由于甲基化在不同的組織中可能以不同的狀態(tài)存在，因此在構(gòu)建應(yīng)用部位系統(tǒng)時篩選樣本的組織類型非常重要，尤其是在識別體液來源時。檢測方法要求靈敏度高、特異性好，以滿足痕量或降解樣品的需要。NGS技術(shù)為DNA甲基化的檢測提供了一種新的途徑。