一起來(lái)了解靶向DNA甲基化的機(jī)制

　　由于Dnmtl和Dnmt3基因家族對(duì)CpG二核苷酸序列沒有特異性，因此提出了靶向DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶尋找靶位點(diǎn)的機(jī)制。首先，甲基化轉(zhuǎn)移酶并非對(duì)所有染色體區(qū)域都具有相同的可及性。具有染色體重塑和DNA解旋酶活性的蛋白質(zhì)可以調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物細(xì)胞的DNA，如ATRX和Lsh，SNF2家族的兩個(gè)成員;其次，附著因子可以調(diào)用轉(zhuǎn)移酶到特定的基因組胞嘧啶或染色體結(jié)構(gòu)，如pRB蛋白等?？膳cDnmtl相互作用，在S期后期會(huì)被釋放到高度異染色質(zhì)區(qū)域。

　　DNA甲基化是真核細(xì)胞一種正常而普遍的修飾方式，也是哺乳動(dòng)物基因表達(dá)調(diào)控的主要遺傳形式.雖然核苷酸序列及其組成沒有改變，但基因表達(dá)受到影響。修飾方式有很多種，但是要修飾的堿基可以是腺嘌呤的N-6.，鳥嘌呤的N-7表觀C-5位，但大多出現(xiàn)在基因啟動(dòng)子區(qū)域的CpG島。從DNA雙螺旋突出，進(jìn)入能與酶結(jié)合的縫隙，在甲基轉(zhuǎn)移酶的催化下，活性甲基從S-腺苷甲硫氨酸轉(zhuǎn)移到胞嘧啶的5位，在一個(gè)基因的啟動(dòng)子區(qū)域可以導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄沉默。

　　哺乳動(dòng)物水平在整個(gè)生命過(guò)程發(fā)生顯著變化：在受精卵的最初幾次分裂，從幾乎所有分子去除DNA遺傳自父母的標(biāo)記;當(dāng)胚胎植入子宮時(shí)，一個(gè)新的在整個(gè)組傳播，建設(shè)性的使DNA重建一個(gè)新模式，一旦新的格局建立后，會(huì)由酵素以保養(yǎng)的形式維持，這就解釋了印記不是突變，也不是的變化。烙印是可逆的，它只會(huì)持續(xù)整個(gè)人的一生。當(dāng)下一代個(gè)體的配子形成時(shí)，舊的印記被去除，新的印記發(fā)生。在印記與腫瘤的研究，還發(fā)現(xiàn)抑癌P16可以被滅活，可以恢復(fù)該原有的特性。異?？赡苁悄[瘤發(fā)生的重要原因之一，說(shuō)明改裝功能廣泛。

　　靶向DNA甲基化。失活受基因內(nèi)部片段及其結(jié)合的因素調(diào)控。一種假設(shè)與半保留有關(guān)，一半的狀態(tài)如果再次出現(xiàn)半保守，并活動(dòng)仍然受到抑制，則50%的細(xì)胞處于準(zhǔn)狀態(tài)。二個(gè)假設(shè)與半保守?zé)o關(guān)，是一個(gè)主動(dòng)過(guò)程。是在糖苷酶作用下去除堿基的反應(yīng)，相當(dāng)于糖苷損壞的由酶和無(wú)堿基核酸酶裂解偶聯(lián)催化的修復(fù)反應(yīng)。5-甲基胞嘧啶糖基化酶是體內(nèi)去甲基化的候選酵素。